近日,南昌大学“肠明久安”团队走进南昌大学附属眼科医院,围绕糖尿病视网膜病变(DR)的临床发现与临床实践开展专题调研与样本采集工作。团队扎根临床一线,从真实患者样本中寻找“肠—眼轴”与丁酸盐代谢的关键证据,在病房、手术室与实验室之间,完成了一次从临床问题出发、回到临床应用的实践探索。
早晨八点半,眼科病房已经开始忙碌。团队成员换上白大褂,跟随医生看诊。一位糖尿病视网膜病变患者正坐在对面低着头,手里攥着厚厚一叠注射记录单。他轻声说:“每个月都要来打针,眼睛还是越来越模糊。”这句话像一根针,扎在每个人心里。我国糖尿病视网膜病变患者超3200万,每3位糖尿病患者就有1位发展为DR,而现有眼内注射抗VEGF药物和视网膜激光治疗仅能局部对症,需每月反复注射,存在眼内感染、出血风险,无法解决全身慢性炎症根源。临床到底缺什么?团队成员们心里种下这个带着问题的种子。
带着这个问题,团队把目光投向玻璃体样本。在手术室里,玻璃体切割机的嗡鸣声响起,透明的玻璃体被缓缓吸出。团队成员陈欣玥将样本迅速编号、低温保存;彭霏在电脑前同步整理患者临床资料,确保每一份血清与玻璃体严格配对;高嘉梁则往返于检验科与实验室之间,完成离心、分装和-80℃冻存。团队设计了严格的配对研究:15例增殖型糖尿病视网膜病变PDR患者为病例组,15例年龄、性别相匹配的特发性黄斑裂孔MH患者为对照组。MH患者仅存在黄斑局部病变,没有其他眼底炎症和血管病变,能最大程度减少偏倚。每一管样本背后,都是一位患者的信任。
在收集患者玻璃体样本的过程中,团队观察到一个令人心头一紧的现象:眼内炎症因子水平越高的患者,玻璃体当中丁酸盐含量越低;而且患者全身血清丁酸盐和眼内玻璃体丁酸盐水平同步变化。这不是实验室里的凭空假想,而是真实临床样本传递出的信号。后来经过验证,肠道来源、通过全身循环的丁酸盐,确实能够到达眼球内部,肠道来源分子和眼内改变之间存在真实连接。更让团队振奋的是,根据研究结果,未来糖尿病患者或许只需抽一管血,就能早期筛查DR高危人群,不必全部接受有创眼底造影。
在病房与实验室之间来回奔波的日子里,团队成员逐渐明白,科研不是冰冷的数字堆砌。团队成员彭霏说:“在实验室里做细胞实验时,觉得数据就是数据。但看到糖尿病患者对失明的恐惧,才明白每一个数据背后都是一个家庭。”还记得,一位PDR患者得知自己在参与一项可能帮助更多糖尿病患者的临床研究时,乐观地说:“你们好好研究,这样我们就不用打针了。”这句话,成为团队继续前行的动力。

图 1团队成员陈欣玥收集PDR患者数据
从临床中来,到临床中去。团队在南昌大学附属眼科医院完成了配对血清与玻璃体样本采集,也在临床实践中理解了“肠—眼轴”通路。后续,团队将继续扩大临床样本量,推进丁酸盐干预DR的小样本临床试验,并探索口服丁酸盐补充制剂、靶向产丁酸盐菌的益生元等产品转化路径。肠安则眼明,慢病久安。让每一位糖尿病患者都能清晰看世界,肠明久安团队正把病房里的触动,变成实验室里的行动,把患者的期盼,写进“肠明久安”的答案里。
陈欣玥 高嘉梁 彭霏