禾开生物(HkeyBio)今日宣布推出覆盖自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)及IgA肾病(IgAN)的临床前疾病模型平台。该平台整合标准化啮齿类动物模型与持续开发中的非人灵长类(NHP)研究能力,旨在支持全球创新药研发机构开展药效评价、机制研究、生物标志物开发及跨物种转化研究。
随着自身免疫疾病治疗领域持续成为全球药物创新的重要方向,研发机构对于具有临床相关性和转化预测能力的疾病模型需求不断增加。尤其是在自身免疫性肝病和免疫介导性肾病领域,疾病异质性、长期病程以及复杂免疫机制使临床前研究面临较大挑战。
摘要
· 发布AIH、PBC和IgAN标准化临床前疾病模型平台;
· 支持药效评价、机制研究及生物标志物开发;
· 构建覆盖啮齿类与非人灵长类(NHP)的研究体系;
· 聚焦自身免疫及炎症疾病领域转化医学研究;
· 支持创新药从药物发现阶段向IND申报阶段转化。
全球自身免疫疾病研发进入转化效率竞争时代
过去十年,全球自身免疫疾病研发持续增长。除传统TNF-α、IL-17和IL-23通路外,APRIL、BAFF、补体系统、FcRn、TYK2以及免疫耐受重建等新机制正成为研发热点。
越来越多研发项目开始采用“一药多适应症(One Molecule, Multiple Indications)”策略,通过共同免疫机制覆盖多个器官系统疾病,包括肝脏、肾脏、肠道以及皮肤等组织。
与此同时,行业研究显示,临床前研究结果与临床获益之间仍存在显著转化鸿沟。如何提高候选药物的转化预测能力,正成为创新药研发的重要课题。
FDA、EMA及ICH近年来持续鼓励通过生物标志物、药理相关模型及转化研究策略提升临床预测能力和研发效率,鼓励开发能够更好反映人类疾病特征的研究模型,从而提高药物研发效率和临床成功率。
管理层观点
禾开生物管理层表示:
“随着自身免疫疾病药物研发逐渐从单一适应症走向跨器官免疫机制研究,研发团队对于高转化价值疾病模型的需求持续提升。越来越多创新疗法开始同时关注肝脏、肾脏、肠道及全身免疫系统之间的相互作用,而传统单一疾病模型已难以完全满足复杂机制研究和临床转化需求。
我们希望通过构建覆盖啮齿类与非人灵长类的研究平台,为全球合作伙伴提供更具临床相关性的药效评价和转化医学支持,帮助研发团队在临床前阶段更早识别候选药物潜力与风险,提高研发决策效率,并推动创新疗法更高效地进入临床开发阶段。”
AIH:持续增长的自身免疫性肝病负担
自身免疫性肝炎(AIH)是一种由免疫耐受失衡引起的慢性炎症性肝病。
发表于《Lancet Gastroenterology & Hepatology》的全球系统综述显示,AIH全球患病率约为15.65/10万人,且过去数十年呈持续增长趋势。
尽管糖皮质激素联合硫唑嘌呤仍是国际指南推荐的一线治疗方案,但长期复发风险、药物毒性及部分患者应答不足等问题仍然存在。
目前,围绕B细胞调控、T细胞免疫耐受重建及炎症通路调节的新型治疗策略正在持续推进。
PBC:纤维化逆转仍是重要研发方向
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性自身免疫肝病。
近年来,PPAR激动剂及FXR调节剂等创新疗法陆续获得监管批准,为患者提供了新的治疗选择。
然而,疾病进展、胆管损伤、肝纤维化以及症状控制仍然是当前药物研发的重要挑战。
IgA肾病:机制导向治疗时代正在到来
IgA肾病(IgAN)是全球最常见的原发性肾小球疾病之一。
当前广泛接受的“多重打击学说(Multi-Hit Hypothesis)”认为,半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)形成及其免疫复合物沉积是疾病发生发展的核心机制。
近年来,APRIL抑制剂、BAFF调节剂、补体抑制剂以及肠道黏膜免疫调节疗法持续取得进展,使IgAN成为全球肾脏疾病研发最活跃的领域之一。
临床前研究面临的转化挑战
尽管类器官、器官芯片和AI辅助研发不断发展,动物模型仍然是连接基础研究与临床开发的重要桥梁。
AIH模型面临慢性疾病进展难以稳定复现的问题;
PBC模型在疾病异质性及纤维化模拟方面仍存在局限;
IgAN模型则受到人类与啮齿类动物IgA结构差异的影响。
因此,建立兼具稳定性、可重复性及临床相关性的疾病模型体系,已成为提高自身免疫药物研发效率的重要基础。
HkeyBio疾病模型平台
针对上述挑战,禾开生物建立了覆盖AIH、PBC及IgAN的标准化疾病模型体系。
平台重点围绕:
· 动物品系选择优化;
· 疾病诱导方案优化;
· 病理学评价体系建立;
· 生物标志物体系建设;
· 实验质量控制标准化;
开展系统研究。
目前平台可支持:
· 候选药物筛选;
· 药效学评价;
· 机制研究;
· 生物标志物开发;
· 剂量探索;
· 联合治疗研究。
推进非人灵长类研究能力建设
除啮齿类平台外,禾开生物正在持续推进AIH、PBC及IgAN相关非人灵长类研究体系开发。
由于非人灵长类动物在免疫系统组成、基因组结构以及药代动力学特征方面与人类高度相似,因此在创新生物药开发过程中具有重要转化价值。
未来,相关平台预计支持:
· PK/PD评价;
· 人源化抗体研究;
· 生物标志物监测;
· 免疫原性评价;
· 临床剂量预测;
· IND支持研究。
构建覆盖药物发现至IND阶段的转化医学平台
通过整合啮齿类模型平台与非人灵长类研究能力,禾开生物正构建覆盖:
靶点验证 → 候选分子筛选 → 药效评价 → 机制研究 → 生物标志物开发 → 转化研究 → IND支持
的完整研发链条。
公司希望通过提高临床前研究的转化预测能力,帮助合作伙伴优化研发决策、降低开发风险,并推动创新疗法更高效地进入临床阶段。
关于禾开生物(HkeyBio)
禾开生物(HkeyBio)是一家专注于自身免疫及炎症疾病领域的临床前合同研究组织(CRO),致力于为全球生物技术公司、制药企业及科研机构提供体内药效评价与转化医学研究服务。
公司拥有涵盖啮齿类动物模型、非人灵长类研究平台、药效学评价、生物标志物分析以及IND支持研究等能力,持续推动创新药物从基础研究向临床开发阶段转化。
媒体联系
官网:www.hkeybio.com
邮箱:info@hkeybio.com
微信公众号:HKEYBIO(禾开生物)
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