杨艳

　　APOE2（载脂蛋白E2）变体被视为“长寿基因”，其携带者不仅更有可能长寿，患阿尔茨海默病的风险也大幅降低，但背后的深层原因一直是个谜。美国巴克衰老研究所的最新研究揭开了这个秘密：APOE2变体能够协助脑细胞守护遗传物质（DNA），并阻断细胞衰老进程，从而为大脑筑起一道坚固的防线。该研究报告发表在近期出版的《衰老细胞》期刊上。

　　该研究报告作者、巴克衰老研究所教授丽萨·M·埃勒比称，携带APOE2的神经元更擅长“预防+维修”：它们能更有效地预防DNA损伤，并在损伤发生后迅速启动修复机制；同时，它们还能强力抵抗细胞衰老，而细胞衰老正是驱动晚年认知衰退的主要推手。

　　人体内的APOE（载脂蛋白）有3种常见变体形式：APOE2、APOE3和APOE4。其中，APOE2反复被证实与长寿和低痴呆风险相关，而APOE4被认为是晚发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。

　　为了厘清其中的因果关系，研究人员利用基因改良的人类诱导多能干细胞，培育出两种类型的神经元，并确保它们之间的唯一遗传变量就是APOE变体。结果显示，APOE2神经元积累的DNA损伤更少，APOE4神经元则表现出了与阿尔茨海默病相关的基因活动模式。

　　研究还发现APOE2神经元对细胞衰老具有极强的免疫力。而且，这种保护作用具有“普适性”：在APOE4神经元中加入重组APOE2，也能在辐射暴露后减少DNA损伤信号。研究人员认为，这一发现不仅解释了为何有些人天生不易患痴呆，也为未来开发延缓大脑衰老的药物指明了新靶点。

　　本版供图：视觉中国